마우스 모델 생성을 가속화하는 차세대 기술
TurboMice™ 기술
일련의 4배체 보완 최적화를 통해 MingCeler에서 개발했습니다.
결합하여정밀한 유전자 편집 기술그리고 최적화된 마우스배아줄기세포 준비 기술, 이제 거의 모든 표적 유전자좌를 편집할 수 있습니다.
TurboMice™ 기술
우리의 매우 효율적인 4배체 보완 기술을 통해 유전자 편집 줄기 세포를 사용하여 생쥐의 출생률을 1%-5%에서 30%-60%로 크게 높일 수 있었으며 이는 일반적인 배아 이식의 효율성과 거의 일치합니다.
MingCeler는 4배체 보완 기술을 실험실에서 산업 응용 분야로 성공적으로 전환한 세계 최초의 회사입니다.
전통기술
전핵 미세주입 및 ES 표적화와 같은 전통적인 동물 모델링 기술에는 동형접합성 유전자형의 마우스를 얻기 위해 최소 2~3세대를 사육하는 것이 포함되며, 일반적으로 6~8개월이 소요됩니다.
이러한 긴 과정은 신약 개발 및 질병 연구의 진행과 효율성을 크게 방해합니다.
빠른 배치
1. 최대 20마리의 동형접합 유전자 편집 마우스2~4개월.
2. 다음 범위 내 동형접합성 마우스 ≒ 50마리2 개월.
3. 400마리 이상의 동형접합성 마우스8~12개월.
2020년 사례보고
TurboMice™ 기술을 활용하여 신속하게 생산500 동형접합성인간화 ACE2 마우스를 단 몇 분 만에8 개월코로나19 약물 및 백신 연구를 위해.
유연한 균주 선택
기존 기술은 마우스 계통 선택에 상당한 제한이 있는 반면, TurboMice™ 기술은 선택할 수 있는 다양한 근친교배 및 근친교배 계통(Balb /c, ICR, C57BL/6 등 포함)에 더 많은 유연성을 제공합니다.
● TurboMice™ 기술을 사용하여 제작된 F0 세대 마우스는 단일 세포 기원의 대상 마우스입니다.
● 따라서 F0 생쥐의 유전물질은 동일하여 유전물질의 다양성으로 인한 실험오류를 줄입니다.
● 따라서 약효 평가 및 기타 실험을 위한 실험 데이터가 더욱 일관되고 신뢰할 수 있습니다.
좋은 유전적 완전성을 유지합니다
현장 정밀 유전자 편집
● 정확한 유전자 발현 수준과 정확한 조직 특이성을 갖춘 현장 정밀 유전자 편집.
● 전통적인 기술을 통해 개발된 인간화 ACE2 마우스는 K18-ACE2 프로모터의 외인성 도입으로 생성되는데, 이는 무작위 삽입으로 인해 정확한 편집이 불가능하여 구축된 인간화 ACE2 마우스 모델에서 ACE2 발현의 조직 특이성이 부족합니다. .
● MingCeler의 인간화 ACE2 마우스는 다양한 기관에서 특정 발현을 나타내며(위 그래픽 C 및 D) SARS-CoV-2 감염 후 임상 특성을 효과적으로 시뮬레이션합니다.
고유한 EnhancerPlus 플랫폼
●MingCeler의 독점 EnhancerPlus 플랫폼은 고객이 인간화 유전자의 발현 수준을 향상시키는 데 도움을 줄 수 있습니다.
● MingCeler의 EnhancerPlus 플랫폼은 후성유전학 및 세포 운명 결정 연구에서 수년간 축적된 데이터의 결과로 Enhancer의 게놈 위치를 정확하게 예측할 수 있어 증거 기반의 유전자 편집 전략 설계가 가능합니다.
● 결과적으로, 타겟 유전자는 내인성 유전자의 발현 패턴 및 수준과 더 유사할 수 있습니다.
증례 보고: X 유전자의 인간화.
● EnhancerPlus 플랫폼을 활용하여 전략이 최적화되었고 발현 수준이 3배 증가하여(위 그래픽 참조) 단백질 수준에서 고객이 결정한 약물 개발 요구 사항에 도달했습니다.
● MingCeler는 2020년 세계 최초로 ACE2 인간화 마우스 대량 생산을 완료한 후 EnhancerPlus 최적화를 통해 4번의 반복을 통해 ACE2 인간화 마우스 모델을 업그레이드했으며, 인간화 ACE2의 발현 수준은 결국 마우스 ACE2의 내인성 발현 수준에 도달했습니다.
인간화 마우스 모델의 여러 기관에서 인간화 ACE2의 발현 수준
다중 유전자좌 유전자 편집
● TurboMice™ 기술은 다중 유전자좌 조합 유전자 편집 마우스 모델을 생성하기 위한 시장 최고의 선택으로, 대립유전자 분리 문제 없이 삽입 위치, 긴 단편 삽입 및 다중 유전자 변형 유전자좌의 높은 정확도라는 장점을 제공합니다.
● TurboMice™ 기술을 사용하면 최대 3개의 유전자를 동시에 편집하여 시간이 많이 소요되는 육종/스크리닝 과정 없이 유전자 편집 배아줄기세포에서 직접 동형접합 다중 유전자좌 유전자 편집 마우스 모델을 생산할 수 있어 다양한 마우스 모델을 제공할 수 있습니다. 혁신적인 신약 연구에 필요한 고부가가치 복합 모델을 개발합니다.
● MingCeler는 ACE2 인간화 마우스를 기반으로 다양한 다중 유전자좌 유전자 편집 마우스 모델을 단시간에 개발하는데 성공했습니다.
긴 단편 유전자 편집
TurboMice™ 기술은 20kb가 넘는 긴 단편의 정밀한 유전자 편집을 가능하게 하여 인간화, 조건부 녹아웃(CKO) 및 대형 단편 녹인(KI)과 같은 복잡한 모델의 신속한 생산을 촉진합니다.
출판물
[1] Wang G, Yang ML, Duan ZL, Liu FL, Jin L, Long CB, Zhang M, Tang XP, Xu L, Li YC, Kamau PM, Yang L, Liu HQ, Xu JW, Chen JK, Zheng YT , Peng XZ, Lai R. Dalbavancin은 ACE2와 결합하여 SARS-CoV-2 스파이크 단백질과의 상호 작용을 차단하고 동물 모델에서 SARS-CoV-2 감염을 억제하는 데 효과적입니다.세포 해상도2021년 1월;31(1):17-24.도이: 10.1038/s41422-020-00450-0.(IF: 20.507)
[2] Liu FL, Wu K, Sun J, Duan Z, Quan X, Kuang J, Chu S, Pang W, Gao H, Xu L, Li YC, Zhang HL, Wang XH, Luo RH, Feng XL, Schöler HR , Chen X, Pei D, Wu G, Zheng YT, Chen J. 4배체 보완성을 갖춘 COVID-19용 ACE2 인간화 근친교배 마우스 모델의 신속한 생성.Natl Sci Rev. 2020 11월 24;8(2):nwaa285.도이: 10.1093/nsr/nwaa285.(IF: 16.693)
서비스 흐름
귀하가 해야 할 일은 귀하의 마우스 모델에 대한 유전자 변형 요구 사항을 당사에 제공하는 것뿐입니다.귀하의 사양을 바탕으로 맞춤형 사전 계획을 수립하고, 추가 논의와 상호 합의를 거쳐 기술 서비스 계약을 체결하게 됩니다.프로젝트가 시작된 후 진행 상황에 대한 적시에 업데이트를 제공할 것입니다.